前列腺特異性抗原(PSA,prostatespecificantigen)是一種含有237個氨基酸的單鏈多肽,屬于具有組織特異性的有糜蛋白酶樣作用的絲氨酸蛋白酶族,可以分解精液中的主要膠狀蛋白,有稀釋精液的作用。PSA在正常和癌樣上皮細胞中都可合成。
最初分泌到前列腺腺管的是一種無活性的酶原(proPSA),酶原在氨基端裂解掉7個氨基酸后形成有活性的前列腺特異性抗原。進入血循環(huán)的大部分前列腺特異性抗原迅速與蛋白水解酶抑制物結合,主要與α-1抗糜蛋白酶(ACT)和α-2巨球蛋白結合(MG),也有一部分被蛋白水解酶滅活后以游離狀態(tài)存在。
PSA具有組織特異性,只存在于人前列腺腺泡及導管上皮細胞胞漿中,不表達于其它細胞。但它并無腫瘤特異性,PSA在大多數有臨床意義的前列腺癌中都會升高,也是其最重要的早期檢測指標。雖然PSA是最常用的檢測前列腺癌的手段,但良性前列腺增生和前列腺炎也會出現(xiàn)PSA陽性的結果,解決該問題的一個方法就是檢測游離前列腺特異性抗原。
研究表明,在前列腺癌患者中,絕大部分PSA為結合狀態(tài),其游離PSA/總PSA的比值低于正常人或良性前列腺增生患者。因此,對總PSA異常升高的男性,檢測游離PSA,通過計算游離PSA與總PSA比值可以提高篩查和診斷前列腺癌的特異性。
血清前列腺特異抗原(PSA)正常值一般10ng/mL,它對早期沒有癥狀的前列腺癌的診斷很有意義。正常情況下,PSA是由前列腺上皮細胞分泌產生的一種絲氨酸蛋白酶,是一種糖蛋白,直接分泌到前列腺導管系統(tǒng)內。正常的前列腺導管系統(tǒng)周圍存在著一種血―上皮之間的屏障,避免了前列腺上皮產生的PSA直接進入血液之中,從而維持了血液中PSA的低濃度。
一般認為,血清PSA小于4.0ng/ml為正常,PSA大于10ng/ml則患前腺癌的危險性增加。當前列腺發(fā)生癌時就破壞了血―上皮之間的屏障,而癌分泌的PSA亦多了,致使PSA直接進入血內,癌的惡性程度越高,對于正常前列腺組織破壞越大,血清中PSA越高。
前列腺癌根治術后無瘤狀態(tài)的金標準是PSA為零。由于血清中的PSA幾乎全部是由前列腺上皮細胞產生的,前列腺癌根治術切除了全部前列腺組織,如果腫瘤被根治,那么血清中PSA會在1個月內下降為零。前列腺癌術后患者血清中PSA的半衰期為33小時。
據此計算,如果1例患者術前PSA為20ng/ml,術后12天就應該檢測不到PSA;術前若為10ng/ml,則需要10天;術前若為4ng/ml,則需要8天。
前列腺非惡性病變血清PSA升高:前列腺炎癥、前列腺增生、急性尿潴留、前列腺按摩等可使PSA增高,但當致病因素消除后,大約一個月可趨于正常。
直腸指診后血清PSA可增高1倍,膀胱鏡檢查后可增高4倍,前列腺穿剌活檢或經尿道前列腺電切后可增至53~57倍。正常狀態(tài)下的射精也可使PSA增高。因此對肛門指診檢查的病人,應在檢查后一周方可進行PSA檢測,前列腺活檢穿剌后至少6周才能做血PSA的檢測。癌癥所造成的PSA升高是持久性的,而且隨著腫瘤的發(fā)展而持續(xù)不斷的升高。
如何區(qū)分良性和惡性的PSA升高:
1、游離態(tài)PSA(fPSA)的應用:在前列腺增生和前列腺癌的PSA水平在4~10ng/ml時較大部分重疊,在這個所謂灰色區(qū)域難以根據PSA水平來區(qū)分前列腺增生和前列腺癌。PSA在血清中可以游離態(tài)和結合態(tài)的形式存在,游離PSA是指游離在血漿中不被結合那部分PSA,表示為fPSA;血清總PSA以tPSA表示。fPSA濃度在癌癥患者中低于良性增生患者。臨床上就是應用這個差異,從良前列腺增生病人中,將早期前列癌篩檢出來。目前應用fPSA/tPSA比值來輔助鑒別前列腺癌和良性增生獲得廣泛使用。參考值為0.16,即其比值
2、PSA速度:從現(xiàn)在的研究看,人隨著年齡的增加PSA每年增長小于0.75ng/ml,一般不會患有前列腺癌。大于0.75ng/ml則患前列腺癌的危險性增加。
據研究對前列腺癌患者術前PSA增長速度在1年內大于2ng/ml,以及前列腺癌切除或放療后提示復發(fā)的患者中,其PSA倍增時間≤3個月與死亡風險增高相關。近有研究結論認為0.75ng/ml?年的PSA速率界值的確對于60歲以下的男性定得過高,將會導致相當一部分前列腺癌漏診。PSA速率高于0.5ng/ml.年的男性患前列腺癌的危險更高,應當密切隨訪。
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